เอาชนะไวรัส: ยาใหม่โจมตีการติดเชื้อเริม

ไวรัสเริม (HSV) เป็นที่รู้จักกันดีที่สุดสำหรับการสร้างแผลที่น่าอับอายในปากและอวัยวะเพศเป็นระยะ ๆ เป็นอันตรายมากกว่าที่คนส่วนใหญ่ตระหนัก ไวรัสสามารถทำให้ตาบอดและแม้กระทั่งคร่าชีวิตผู้ที่มีระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอ เช่น เด็กแรกเกิด คนชรา และผู้ป่วยโรคเอดส์บริษัทยาสองแห่งได้ระบุตัวยาประเภทใหม่ที่หยุดการทำซ้ำของ HSV ด้วยการกำหนดเป้าหมายไปที่เอนไซม์ตัวใดตัวหนึ่งของไวรัส

นักวิทยาศาสตร์ให้คะแนนสารประกอบนี้

เป็นสารต้านเริมที่มีแนวโน้มดีที่สุดที่พัฒนาขึ้นใน 3 ทศวรรษ อย่างไรก็ตาม น่าแปลกที่ไม่มีแผนปัจจุบันที่จะทดสอบยาทดลองในคน

พัฒนาขึ้นครั้งแรกในปี 1970 สารประกอบอะไซโคลเวียร์ยังคงเป็นยามาตรฐานสำหรับการรักษา HSV ในรูปแบบต่างๆ เมื่ออะไซโคลเวียร์เข้าไปในเซลล์ที่ติดเชื้อ เอนไซม์ HSV จะกระตุ้นการทำงานของยา ซึ่งนำไปสู่การยับยั้งโปรตีนที่ไวรัสใช้เพื่อคัดลอกดีเอ็นเอของมันเอง อย่างไรก็ตาม การติดเชื้อที่รักษาแล้วอาจเกิดขึ้นอีก และไวรัสบางสายพันธุ์สามารถต้านทานต่ออะไซโคลเวียร์ได้

ในการแสวงหาโอกาสทางยาใหม่ๆ นักวิจัยได้พิจารณาโปรตีนอื่นๆ ที่ไวรัสอาศัยในการจำลองดีเอ็นเอของมัน กว่าทศวรรษที่แล้ว ขณะที่อยู่ที่มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ด เจมส์ เจ. ครูตได้ค้นพบโปรตีน HSV สามชนิดที่ซับซ้อนซึ่งรวมกันเป็นเอนไซม์ที่เรียกว่าเฮลิเคส-ไพรเมส ไวรัสใช้เอนไซม์นี้เพื่อไขโครงสร้างเกลียวคู่ของ DNA และทำหน้าที่อื่นๆ ที่จำเป็นสำหรับการจำลองแบบ

“มันได้รับการยอมรับในทันทีว่าเป็นเป้าหมายที่ยอดเยี่ยมสำหรับการค้นพบยา” Crute เล่า ซึ่งตอนนี้อยู่ที่ Aurora Biosciences ในซานดิเอโก

สมัครสมาชิกข่าววิทยาศาสตร์

รับวารสารวิทยาศาสตร์ที่ยอดเยี่ยมจากแหล่งที่น่าเชื่อถือที่สุดส่งตรงถึงหน้าประตูคุณ

ติดตาม

ขณะที่ทำงานที่บริษัท Boehringer Ingelheim Pharmaceutical ในเมืองริดจ์ฟิลด์ รัฐคอนเนตทิคัต Crute และเพื่อนร่วมงานของเขาได้พัฒนาการทดสอบเพื่อคัดกรองสารประกอบหลายพันรายการสำหรับสารที่ยับยั้งการทำงานของเฮลิเคสของเอนไซม์ไวรัส

พวกเขาระบุสารประกอบหลายชนิดที่ขัดขวางความสามารถของเอนไซม์ในการคืบคลานไปตามสายดีเอ็นเอและทำหน้าที่ของมัน

ทีมของ Crute รายงานใน April Nature Medicineว่าสารยับยั้งเหล่านี้ขัดขวางการจำลองแบบ HSV ในเซลล์ที่ติดเชื้อ และยังช่วยให้หนูรอดจากการติดเชื้อ HSV ในหนูที่อวัยวะเพศติดเชื้อ HSV ตัวยับยั้งหนึ่งตัวลดอัตราการเสียชีวิตจาก 60 เปอร์เซ็นต์เป็น 10 เปอร์เซ็นต์

ยิ่งกว่านั้น สารประกอบใหม่นี้ยังมีประสิทธิผลแม้เมื่อให้กับหนูจนถึง 65 ชั่วโมงหลังการติดเชื้อครั้งแรก ในทางตรงกันข้าม เพื่อให้ยาอะไซโคลเวียร์ออกฤทธิ์ จะต้องรับประทานภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังจากแสดงอาการครั้งแรก

Gerald Kleymann และเพื่อนร่วมงานของเขาที่ Bayer AG ใน Wuppertal ประเทศเยอรมนี ยังได้ระบุตัวยับยั้งการจำลองแบบ HSV หลังจากคัดกรองสารประกอบมากกว่า 400,000 ชนิด พวกเขาตระหนักว่าสารประกอบที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดนั้นรบกวนการทำงานของเฮลิเคส-ไพรเมส

“ดูเหมือนว่าเราโดนไวรัสโจมตีที่จุดอ่อน” Kleymann กล่าว

เช่นเดียวกับทีม Boehringer Ingelheim กลุ่ม Bayer พบว่าสารประกอบนี้มีประสิทธิภาพในหนูที่ติดเชื้อ HSV ในเดือนเมษายนNature Medicineกลุ่มไบเออร์รายงานว่าสารประกอบของมันลดจำนวนของผลที่ตามมา – การระบาดของแผลที่ตามมาหลังจากการติดเชื้อครั้งแรก

“ปัญหาของการติดเชื้อเริมที่ยังไม่ได้รับการแก้ไข ซึ่งก็คือผลที่ตามมา อาจรักษาให้หายได้” Kleymann กล่าว

ทั้งสองกลุ่มวิจัยสรุปได้ว่าสารยับยั้ง helicase-primase มีศักยภาพมากกว่าอะไซโคลเวียร์และอนุพันธ์ของมัน

Priscilla A. Schaffer นักไวรัสวิทยาจาก Harvard Medical School ในบอสตันกล่าวว่า “ผู้คนมองหามาหลายปีแล้ว และไม่มีใครคิดอะไรที่ตรงกับอะไซโคลเวียร์ได้” “สารประกอบเหล่านี้น่าตื่นเต้นอย่างมาก”

ในขณะนี้ ทั้ง Bayer และ Boehringer Ingelheim ต่างก็วางแผนที่จะเปิดตัวการทดสอบสารยับยั้ง helicase-primase ในคน Paul Anderson รองประธานของ Boehringer Ingelheim กล่าวว่า “น่าเสียดายเพราะสารประกอบเหล่านี้ดูน่าสนใจ แต่บริษัทต่างๆ ต้องตัดสินใจเกี่ยวกับสิ่งที่พวกเขาจะนำเงินและทรัพยากรไปใช้” Paul Anderson รองประธานของ Boehringer Ingelheim กล่าว

Richard Whitley นักไวรัสวิทยาแห่งมหาวิทยาลัย Alabama ที่เบอร์มิงแฮมกล่าวว่า “ประเด็นพื้นฐานคือไม่มีบริษัทยารายใดต้องการตัวต่อตัวกับอะไซโคลเวียร์ (และอนุพันธ์ของมัน)” “พวกเขาไม่เห็นว่ามันเป็นผลกำไร”

Credit : สล็อตเว็บตรง